研究发现了新的癌症驱动因素,它是快速,愤怒和大声

《快速与狂暴》系列电影与《快速与狂暴》系列电视剧相遇,定义了一种致癌基因,它能导致35%的前列腺癌。

密歇根大学罗杰癌症中心研究人员的一项新研究发现,foxa1基因以三种不同的方式超越了正常生物学,导致前列腺癌。他们把这三个班称为“快、怒、大”,以反映他们的独特特点。这些发现发表在《自然》杂志上。

“这是非常有趣和复杂的生物学,”高级研究作者Arul M.Chinnaiyan,M.D.,博士,密歇根转化病理学中心主任和S.P.Hicks捐赠的密歇根医学病理学教授说。

我们发现相同的基因可以通过三种不同的方式转化为癌基因。一个在细胞核内移动得很快,第二个则与染色质剧烈结合,第三个则会放大到很大程度。这三类改变对患者有不同的临床意义。”

Abhijit Parolia,分子和细胞病理学研究生,本研究的第一作者。

1类突变很快。它们使转录因子在DNA中传播更快,使配对的雄激素受体激活促癌基因的表达。想象一下司机在高速行驶。这些突变见于早期前列腺癌,很可能是引发这种疾病的原因。

2类突变非常激烈。突变导致Foxa1分子的一部分被切断。这种截短的分子与DNA结合很强,阻止了正常的Foxa1结合。这些突变存在于致命的激素疗法抵抗的前列腺癌中,并促进癌细胞向远处扩散。把这种突变体想象成一种与DNA紧密结合的突变体,它能主导癌症的侵袭性特征。

相关报道SSU2C梦想小组开发新的药物组合来阻止乳腺癌的扩散。科学家们发现遗传性胰腺癌风险突变。研究发现,在癌症药物临床试验中缺乏种族多样性。3类突变非常响亮。它们涉及Foxa1基因组位置的复杂重排,产生了Foxa1或其他癌基因过度表达的重复。换言之,扩增的癌基因发挥最大作用,在生物学上可以听到。这可能发生在早期和转移性癌症中。

快速和激烈的突变是相互排斥的,但响亮的重排可以单独存在,也可以与其他两种基因混合。

FOXA1以前已知在前列腺癌中发生突变,但其生物学功能却鲜为人知。科学家们还不确定Foxa1是一种致癌基因还是一种抑制肿瘤的基因。罗杰癌症中心的研究小组现在澄清了Foxa1作为驱动癌基因的作用,除了对三个新的Foxa1改变进行分类。

研究人员通过使用来自多个收集的1546个前列腺癌样本的RNA测序数据,包括罗杰癌症中心的mi oncoseq项目,发现其患病率增加。

“癌基因往往更容易开发治疗,因为理论上,你可以用靶向药物阻止它们,”金乃岩说。然而,Foxa1是一个具有挑战性的靶点,因为它是一种转录因子,一类以小分子难以抑制而闻名的蛋白质。然而,科学家们现在正在制定创新的战略,以追寻这些“不可推卸的”目标。”

金乃妍说,这些信息也可以用来识别更具攻击性的疾病患者,或者开始理解为什么患者对治疗的反应不同。

作者还发现乳腺癌中存在三类FOXA1改变,可能以类似于影响雄激素受体的方式影响雌激素受体。FOXA1的改变也与膀胱癌和一些唾液腺癌有关。

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