PDIA1酶水平有助于诊断个体易患心血管疾病的倾向

测量一种叫做PDIA1的酶的血浆水平,有一天可能成为诊断一个人心血管疾病倾向的一种方法,即使他们是健康的,即不肥胖,糖尿病或吸烟者,并且胆固醇正常。

这是由圣保罗大学(USP)、坎皮纳斯大学(Unicamp)和丁烷研究所附属的巴西研究人员在《氧化还原生物学》杂志上发表的一项研究提出的。

这项研究是在生物医学研究中的氧化还原过程研究中心(RedoxMod)进行的,该研究中心是由圣保罗研究基金会(FAPESP)资助的研究、创新和传播中心(RIDCS)之一。Redoxome由美国药典化学研究所主办。

这个分子属于蛋白质二硫化物异构酶(PDI)家族。我们的研究表明,血浆中PDIA1水平较低的人具有更高的炎性蛋白谱,因此血栓形成的风险更高。另一方面,PDIA1水平高的人有更多与细胞粘附、体内平衡和机体正常功能相关的“家政”蛋白质,”圣保罗大学医学院(FM-USP)教授和Principal Invest教授Francisco Rafael Martins Laurindo说。研究的伊戈尔。

这项研究是在获得FAPESP奖学金的Perc_llia Vict_ria Santos de Oliveira博士研究期间进行的。

研究组分析了35名无慢性或急性疾病病史的健康志愿者的血浆样本。没有吸烟者,也没有人使用娱乐性药物或慢性药物。

在10-15个月的时间内,每隔几天或几周收集10-15次血浆。对于大多数人来说,血液中的PDI水平在一个小范围内。此外,在一个由五个人组成的队列中,在9小时内测量了三次PDIA1水平。结果的可变性再次可以忽略不计。

然而,测量结果显示,一些患者的PDIA1水平很高,而另一些患者的PDIA1水平很低,几乎无法检测到。随着时间的推移,当对同一个人重复测试时,这些值几乎没有变化,”Laurindo说,他是FM-USP教学和综合医院(医院das cl_nicas)心脏研究所(INCOR)转化心血管生物学实验室的负责人。

研究人员还测量了90份慢性心血管病患者血浆中PDIA1的水平。分析始终显示酶的水平较低。

然后,他们进行了一些额外的蛋白质组学研究,以研究PDIA1的血浆水平如何与个体的蛋白质特征相关。与富含PDIA1的血浆相比,PDIA1低血浆处理的培养静脉内皮细胞的粘附和迁移受损。

相关报道randox揭示了心血管疾病风险评估的创新性试验,含有普通肠道细菌的益生菌可以将心血管疾病发生率减半,但研究人员将使用NIH赠款来研究T细胞在心血管疾病中的作用。这些结果导致了假设在血浆中PDIA1水平可能是了解与内皮功能相关的单个血浆蛋白特征的一个窗口,这可能预示着心血管疾病的可能倾向。

研究还显示,PDIA1水平与心血管疾病的已知危险因素(如甘油三酯和胆固醇)之间没有相关性。

研究小组的下一步工作包括研究急性冠状动脉疾病等情况下的PDIA1水平,以及蛋白质二硫化物异构酶家族的其他成员(总共有20多个PDI),比较结果并确认所有这些酶是否都是潜在的标记物。易患心血管疾病。

抑制剂

其他PDI抑制剂的临床试验正由世界各地的不同研究小组进行。因为这些酶在细胞存活中起着各种重要作用,Laurindo解释说,重要的是要了解它们在癌症背景下的特定相互作用,以设计能够以最低毒性消除肿瘤的抑制剂。

在美国生理学杂志《心脏与循环生理学》上发表的另一项研究中,研究人员使用抗体抑制血管细胞表面的pdia1,并观察了几种不同机械力(如拉伸和改变)刺激的效果。细胞外基质的硬度。

根据Leonardo Yuji Tanaka在FAPESP的支持下在博士后实习期间进行的研究,研究得出结论:表面PDIA1抑制影响细胞骨架(一种细胞内丝状结构),从而阻碍细胞迁移。

PDIA1是细胞在生物体内迁移能力的基础,因此它不能被完全抑制。当相对应于总pdia1小于2%的表面部分沉默时,细胞存活,但在迁移过程中失去细胞方向的精细调节。这可以用于寻找新的疾病机制和药物。”

弗朗西斯科·拉斐尔·马丁斯·劳林多

资料来源:

安帕罗宫

日记引用:

Laurindo,F.R.M.等人(2019)健康人的血浆蛋白二硫化物异构酶水平揭示了参与内皮表型对比的蛋白质组学特征。氧化还原生物学。doi.org/10.1016/j.redox.2019.101142。

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