生物标志物显示wtc应答者甲状腺癌发病率增加

2001年9月11日当天或之后在纽约世贸中心第一反应者中自愿或受雇为消防员、救援人员和清理工人的甲状腺癌发病率是普通人群的三倍。

这一差异已通过一组由四个生物标志物组成的方法得到证实,这些标志物根据基因表达区分良性和恶性甲状腺癌病例。这些测试是由巴西圣保罗联邦大学(Unifesp)的研究人员与美国约翰霍普金斯大学医学院的同事合作开发的。该研究得到了圣保罗研究基金会FAPESP的支持,作为专题项目的一部分。

先前的研究显示,甲状腺癌发病率增加的原因尚不清楚。2011年9月11日,此后很长一段时间,世贸组织的救援人员在废墟中搜寻幸存者,并在美国有史以来最致命的外国袭击之后对受害者进行急救。两架被劫持的客机坠毁在曼哈顿的世贸中心,导致双子塔倒塌。第三架飞机在华盛顿特区撞上五角大楼。第四架飞机在宾西法尼亚州的一块空地上坠毁,乘客们挫败了劫机者。

多年来,人们认为,该队列中较高的甲状腺癌发病率可以反映9/11后筛查项目中的过度诊断和大量假阳性结果。然而,最近发表在《国际环境研究与公共卫生杂志》上的一篇文章研究了一个四个生物标志物小组的结果,该小组用于分析WTC健康计划监测的37名应答者的甲状腺肿瘤,并将这些人与未暴露于WTC的个体进行比较。个体的年龄、性别和组织学相匹配。

研究人员得出的结论是,对WTC甲状腺癌肿瘤的评估没有产生假阳性,使用抗体为基础的癌症小组测试的所有样本都是恶性的。

为了确认癌症病例,我们使用了一个由四个生物标志物组成的小组,能够指示甲状腺肿瘤是恶性还是良性。这个小组是由我们的小组开发的,最初设计用来做甲状腺结节的手术前检查,这些结节被标记为不确定,因为它们不能被明确地归类为良性或恶性。我们使用的标记物是基因,它们在甲状腺癌中的作用尚不清楚,我们的研究小组正在对其进行探索。”

Janete Cerutti,联合国粮农组织医学院遗传学教授,主题项目首席研究员

这些生物标志物是由Cerutti团队在2004年至2011年间开发的。这些试验反映了与甲状腺癌相关的基因表达的增加或减少。

在7年的发展期之后,研究小组创建了一个比传统测试更简单的生物标记面板,因为它只基于四个基因的表达:ddit3、itm1、c1orf24和pvalb。

该试验通过分析基因表达标记物的组合,区分了恶性肿瘤——滤泡状甲状腺癌、H&R细胞癌和乳头状甲状腺癌——和良性病变,如滤泡状甲状腺腺瘤和H&R细胞腺瘤。

“通过刺穿肿瘤并分析细胞,我们能够观察到肿瘤中存在或不存在的蛋白质水平(由四个基因的表达产生),从而确定肿瘤是否是恶性的。这项测试将帮助医生开适当的治疗处方,”塞鲁蒂说。

相关报道研究人员鉴定遗传性胰腺癌风险突变纳米粒子的运动揭示了纳米粒子能否达到预期的癌症目标。Oswell Park获得了1500多万美元的癌症研究资助。该方法简单,因此比商业上可获得的测试更便宜。她补充道。这是一个相对简单的测试,基于四个标记的组合。甲状腺癌标记板已经存在,但它们比我们的要复杂得多,有更多的标记来检测肿瘤中可能的基因变化。”

新方法的成本估计不到巴西市售诊断工具的十分之一,每次使用成本高达12000巴西雷亚尔(现在约3200美元)。

避免不必要的手术

证实世卫组织应答者甲状腺癌发病率上升的研究是基于西奈山医院世卫组织健康项目的参与者提供的数据,该项目通过每年的检查、实验室测试和癌症、炎症疾病的治疗监测超过27000名应答者。还有精神疾病。

“该项目关注甲状腺癌的高发病率,担心可能是由于过度诊断或假阳性结果,但我们证明情况并非如此。每年的筛查和监测可以在早期真正检测到甲状腺癌,增加预后良好的可能性。

这项研究也证实了cerutti和她的研究小组开发的技术的准确性。”她说:“从世贸组织的健康项目中获得认可是非常重要的,我们的方法与我们自2011年以来一直在测试的巴西群体不同。”

根据巴西国家癌症研究所(INCA)的数据,甲状腺癌是巴西女性中第五常见的癌症类型。巴西也担心假阳性病例数量过多的可能性。

“高分辨率超声成像,能够定位小到2毫米的结节,大大增加了对(癌性和非癌性)甲状腺肿瘤的检测,”cerutti说。

她指出,对肿瘤的基因分析可以避免不必要的手术。甲状腺结节在30%的病例中不能正确分类,因为恶性细胞的特征与良性细胞的特征非常相似,诊断需要手术活检。

根据cerutti的说法,wtc反应者的研究将在两个方面继续进行。将调查塔倒塌产生的灰尘和碎片中可能影响甲状腺癌发病率上升的成分,研究小组还将分析这些肿瘤的侵袭性。

“我们在Unifesp的实验室中对肿瘤的侵袭性进行了分析。我们想确定肿瘤表现出的基因改变类型,并确定更具攻击性的类型。我们正在分析在分子水平上与预后不良相关的突变,”她说。

该小组还研究了这些分子标记在疾病发展中的作用。”我们知道,它们在其发展中发挥着作用。我们现在的重点是找出甲状腺癌发病率增加或减少的原因。这一知识将对治疗处方做出重要贡献,尤其是在常规治疗(手术和放射治疗)无法治愈的情况下。

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