新型致命性皮肤癌纳米疫苗

特拉维夫的科学家们发表了一种针对致命皮肤癌恶性黑色素瘤的疫苗,这种黑色素瘤是由皮肤的色素生成细胞产生的。这是最令人恐惧的皮肤癌,很容易转移到身体的遥远部位,包括大脑。

据称,这种新疫苗可以防止免疫小鼠体内肿瘤的发展,并显著延长原发性和转移性黑色素瘤小鼠的生存期。常规免疫治疗,特别是免疫检查点治疗,其临床疗效有限。原因包括大多数接受治疗的患者反应不良,出现耐药性,以及不可接受的严重副作用。

黑色素瘤。图片来源:Nasekomoe/Shutterstock

在一次反击中,特拉维夫大学Satchi Fainaro实验室的科学家们研究了多种疗法的结合,即一种新型的纳米疫苗与抗pd-1抗体(αpd-1)的结合。后者通过抑制抑制抑制正常免疫反应的肿瘤因子发挥作用,而正常免疫反应可能会识别并攻击肿瘤细胞,从而阻止肿瘤的发展和扩散。他们还添加了一种抗OX40抗体,这种抗体可以刺激一类称为效应T细胞的免疫细胞。这些细胞对这种分子的反应是增殖并变得更有效,在免疫相关功能的作用下存活更长时间。

该疫苗由大约170纳米大小的纳米粒子组成。它们是由一种可生物降解的聚合物构成的,并且插入两种与黑色素瘤细胞中表达的肽链相同的肽链。这些是纳米疫苗,目标是树突状细胞。这种疫苗与上述抗体的结合,然后在一个有黑色素瘤的小鼠模型中进行试验。

令人欣慰的是,科学家们发现这些纳米颗粒与病毒疫苗的作用非常相似。它们刺激小鼠免疫系统识别出恶性黑色素瘤肽是外来的,这导致对所有含有或表达其中一种或两种肽的细胞的免疫攻击。

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研究人员研究了疫苗在三种不同情况下的有效性。首先,它能预防恶性黑色素瘤吗?为了回答这个问题,他们把它注射到健康的老鼠身上,然后把黑色素瘤细胞移植到同一只老鼠身上。研究人员SatchiFainaro说,“结果是老鼠没有生病,这意味着疫苗可以预防疾病。”

第二,对已经患有黑色素瘤的小鼠同时使用新的纳米疫苗和各种免疫疗法进行治疗,这也提高了免疫力。由于α-PD-1抗体和抗OX40抗体联合治疗,早期发现T细胞大量侵入肿瘤。然而,这并没有导致已经有黑色素瘤的治疗小鼠肿瘤生长的任何更好的停止。另一方面,来自骨髓的抑制细胞被吸引到肿瘤部位,恶化了免疫抑制。

因此,在这一阶段,研究人员又添加了一种药物,单克隆抗体ibrutinib,针对这些骨髓源性抑制细胞。这就成功了,阻止了免疫小鼠体内黑色素瘤细胞的生长。不仅肿瘤缩小甚至消失,小鼠存活了很长一段时间。因此,纳米疫苗作为这些病鼠免疫反应的内在调节器,帮助机体结合免疫检测点调节剂抑制肿瘤生长。这两种疗法共同延缓了恶性黑色素瘤的生长和扩散,并使老鼠在治疗后有更长的寿命。

作为第三步,科学家们尝试了疫苗对从脑内黑色素瘤转移患者身上提取的肿瘤组织的影响。结果表明,新疫苗也可用于脑转移瘤的治疗。不仅如此,他们还希望将这种方法应用于其他类型的癌症。

SatchiFainaro总结道:“我们的研究为一种全新的方法——疫苗方法——有效治疗黑色素瘤打开了大门,即使是在疾病的最高级阶段。我们相信我们的平台也可以适用于其他类型的癌症,我们的工作是其他癌症纳米疫苗发展的坚实基础。“新的纳米疫苗方法可能是希望的灯塔,不仅对恶性黑色素瘤患者,而且与其他肿瘤。可以通过免疫身体来预防或治疗。

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