研究表明,为什么新的癌症治疗方法对某些患者无效

奥塔戈大学的研究提供了一个潜在的机制,可以解释为什么新的癌症疗法帮助治疗转移性黑色素瘤并不总是对患者有效,为预测哪些患者将受益于某些药物铺平了道路。

病理学系的高级研究员Aniruddha Chatterjee博士和他的同事共同领导了今天发表在《细胞出版社,iscience》一份国际领先期刊上的这项研究,他已经获得国家认可,是该国最顶尖的新兴科学家之一。来自病理学系的麦克·埃克尔斯教授和悉尼大学的彼得·赫西教授。

他们的研究结果揭示了为什么新西兰政府于2016年首次批准的治疗转移性黑色素瘤的新免疫检查点抑制剂疗法,如nivolumab和pembrolizumab,对许多患者无效。

新的免疫治疗药物预示着癌症治疗的重大进展。但是,尽管它们对一些黑色素瘤患者有效,但对其他人来说,这些疗法根本不起作用,而且大多数最终对免疫疗法产生了抵抗力。

免疫检查点机制的一个关键组成部分是癌细胞表面的一种叫做pd-l1的蛋白质,它可能接受或阻止免疫治疗。

奥塔戈的研究人员能够证明,表观遗传修饰(DNA修饰)不会直接改变DNA序列,而是改变细胞使用特定基因的频率,特别是DNA甲基化,会影响pd-l1是否在癌细胞表面表达。王牌。

Chatterjee博士去年获得了一项卢瑟福发现研究基金会来研究转移的表观遗传学,他说黑色素瘤是一个全球性的问题,但在新西兰尤其相关,因为新西兰的黑色素瘤发病率最高。

奥塔戈大学转化癌研究中心的研究员克里斯·杰克逊解释说,“生物标记物”是选择哪些患者从癌症治疗中受益的工具。

杰克逊博士说:“目前,没有可靠的生物标志物可以预测黑色素瘤免疫治疗的益处,临床上急需这些标志物。”

相关报道新的治疗胰腺癌的药物在临床试验中显示了很有前景的结果。研究探讨了粪便移植是否能改善黑色素瘤患者的预后。胰腺癌药物在临床试验中显示了前景。生物标记物将有助于选择哪些患者可能受益。谁不是呢?世界各地的许多研究小组都在寻找免疫治疗生物标记物,奥塔戈对表观遗传标记物的发现似乎非常有希望。”

然而,杰克逊博士说,现在需要对正在接受治疗的黑色素瘤患者的研究结果进行测试,看看这种测试是否能“从实验台到床边”。

Chatterjee博士说,这些发现表明表观遗传疗法可以在临床试验中与黑色素瘤的免疫疗法相结合来治疗患者。然而,在这成为可能之前,还需要进一步的试验。

卫生研究委员会刚刚在本月向研究人员发放了1198714美元,用于在未来三年内继续对新西兰患者进行研究。埃克尔斯教授说,他们计划开发一个DNA甲基化标记板,预测黑色素瘤患者对免疫治疗反应的可能性。

这项工作将有助于为患者选择最佳治疗方案,也有助于为表观遗传疗法制定新的目标。

目前还没有能够预测患者反应的强有力的生物标记物,而且对黑色素瘤免疫治疗抵抗的基础的了解也相对较少。全球都在努力揭开免疫疗法抵抗背后的秘密,奥塔戈的研究人员相信他们可能已经揭开了谜团的一个关键部分。

DNA甲基化是一种表观遗传机制,在基因“开”或“关”的转换中起着关键作用,有助于确定细胞功能。一般来说,DNA甲基化抑制基因表达,并与癌症有关。

Chatterjee博士解释说:“我们的研究提供了证据,证明调节黑色素瘤中免疫检查点pd-l1组成性表达的是DNA甲基化的整体缺失。”

这一发现被研究者的国际同行誉为“高度新颖”,在理解黑色素瘤生物学方面取得了重大进展。

来源:https://www.otago.ac.nz/news/news/otago690068.html

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