研究结果可能为治疗或预防神经退行性疾病提供新的途径

最新研究显示,连接大脑和免疫系统的血管老化在阿尔茨海默病和随时间而来的认知能力下降中起着关键作用。弗吉尼亚大学医学院的科学家们通过改善淋巴管的功能,极大地提高了老年小鼠的学习能力和记忆力。这项工作可能为医生们提供一条全新的途径来治疗或预防老年痴呆症、与年龄相关的记忆丧失和其他神经退行性疾病。

这项研究是神经科学先驱乔纳森·基普尼斯(Jonathan Kipnis)博士实验室的最新成果,他的团队在2015年发现,大脑被淋巴管包围——科学教科书坚持认为不存在淋巴管。这一发现登上了全世界的头条,被科学界评为今年最大的发现之一,但基普尼斯认为他的团队的新发现是他们迄今为止最重要的发现。”当你服用自然衰老的老鼠,让它们更好地学习和记忆时,那真的很令人兴奋。如果我们能让老老鼠学得更好,那就告诉我有些事情是可以做的。事实上,我非常乐观地认为,有一天,我们可以活到非常、非常、非常老,而不会患上老年痴呆症。”

大脑如何自我清洁

事实证明,长期以来认为不存在的淋巴管对大脑自我清洁的能力至关重要。研究人员的新工作为我们提供了迄今为止关于这些血管作用的最完整的图片——以及它们对大脑功能和健康衰老的巨大重要性。

克普尼斯是uva神经科学部的主席,也是其脑免疫和神经胶质研究中心(big)的主任,他和他的同事能够使用一种化合物来改善废物从大脑流向老年小鼠颈部淋巴结的过程。血管变得更大,排水也更好,这直接影响到老鼠的学习和记忆能力。”Kipnis说:“这是第一次我们可以通过靶向大脑周围的淋巴血管来增强老老鼠的认知能力。”就其本身而言,这是超级,超级令人兴奋的,但我们接着说,‘等一下,如果是这样的话,老年痴呆症会发生什么?’

研究人员确定,阻塞小鼠的血管会使大脑中与阿尔茨海默氏症相关的有害淀粉样斑块的积聚恶化。这可能有助于解释人类中此类斑块的积聚,其原因尚不清楚。”研究人员Sandro da Mesquita博士说:“在人类阿尔茨海默氏症中,98%的病例不是家族性的,所以导致这种疾病的真正原因是衰老的影响。”正如我们在老鼠身上所做的那样,试图弄清楚人类旧的(大脑)淋巴管正在发生什么样的特殊变化,这样我们就可以开发出治疗与年龄相关疾病的特定方法,这将是很有趣的。”

相关的神经发生在阿尔茨海默病因子的进展中起着不被重视的作用,阿尔茨海默病因子预测脑肿瘤的长期存活未被发现的白质影响人们对无创性脑电刺激的反应。Kipnis指出,损伤小鼠的血管有有趣的结果是:“真正有趣的是,随着病理学的恶化,从大脑和脑膜中淀粉样蛋白的聚集来看,它实际上与我们在人类样本中看到的非常相似。”通过损伤淋巴功能,我们使小鼠模型更接近人类病理学。”

治疗或预防老年痴呆症

研究人员现在将致力于开发一种药物来改善人体淋巴管的功能。(Kipnis刚刚与生物制药公司Puretech Health签署了一项协议,以探索其发现的潜在临床应用。)Da Mesquita还指出,开发一种方法来确定脑膜淋巴管系统在人体中的工作情况非常重要。

研究人员认为,治疗老年痴呆症的最佳方法可能是将血管修复与其他方法结合起来。他们说,改善脑膜淋巴管的流动甚至可以克服一些障碍,这些障碍已经注定了以前有希望的治疗方法,将它们从垃圾堆转移到诊所。

不过,这一新发现或许提供了一种方法,可以将老年痴呆症的发病推迟到不需要治疗的程度,即推迟到超过目前人类寿命的程度。

基普尼斯说:“逆转阿尔茨海默病可能非常困难,但也许我们能够维持这种淋巴血管的高功能性,将其发病推迟到很老的时候。”我真诚地相信,在未来的道路上,我们可以看到真正的结果。”

来源:https://uvahealth.com/

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