肠道细胞在面对某些毒素时具有显著的防御机制

杜克大学的一个研究小组发现,斑马鱼(可能也是人类)肠道中的细胞在面对某些毒素时有一种显著的防御机制:它们会按下“弹出”按钮。

“肠道在处理我们消费或生产的所有化学物质方面具有挑战性,其中一些化学物质可能具有破坏性。杜克大学的研究生TedEspenschied说:“因此,内脏进化出了许多有趣的防御损伤的方法。”

杜克研究小组测试了20多种非甾体抗炎药(NSAID),试图使斑马鱼成为研究肠道化学损伤的新模型。罗尔斯说,这些鱼的维护成本低,易于繁殖,最重要的是,它们在生命的早期阶段是半透明的。它也很容易管理化学暴露和测量他们的环境条件通过坦克水。

研究人员发现了一些意想不到的事情。

通常情况下,药物有多种非目标效应。”

约翰·罗尔斯,分子遗传学和微生物学副教授,杜克微生物中心主任

但他们测试的药物中似乎只有一种能在鱼身上产生任何可测量的差异,一种叫做格拉芬尼的古老的非甾体抗炎药。三十年来,它一直是一种非处方口服止痛药,在欧洲和中东使用,但在与肾脏和肝脏损伤有关后,它被从市场上抢走了。

格拉芬尼通过一个称为脱层的过程,使鱼在一夜之间脱落多达四分之一的肠细胞。以前没有人认识到的是,分层,这似乎是灾难性的,实际上是一个非常有效的防御策略。

肠壁是一层手指状的上皮细胞,紧密结合在一起。当肠道上皮细胞受到破坏时,不知何故它会被标记为破坏。在分层过程中,邻近的上皮细胞推动注定要死亡的细胞,使其锚定在它们所站立的基底膜上。邻居们挤进它,把它挤出来,直到它突然冒出来,被带到肚子里死去。

埃斯彭希德说,相关的食品增加了CBD的吸收,新的研究人员发现,研究人员逆转了干细胞老化过程。罗斯韦尔公园获得了1500多万美元的癌症研究补助金,“我们不希望分层有保护作用。”

埃斯彭希德以意外的发现为中心。”只有一种非甾体抗炎药能引起肠上皮的分层,我们正绞尽脑汁想办法解决这个问题。

“所以我们追逐它,”罗尔斯补充说。

经过多次实验和对格列芬尼化学性质的详细分析,Espenscheid确定,损害肠道的不是药物的非甾体抗炎药特性,而是它在非甾体抗炎药中明显独特的抑制细胞结构即多药耐药(MDR)的能力。外排泵。

这些泵的存在有助于清除细胞内部不受欢迎的化学物质。癌症研究人员一直很有兴趣找到阻止多药耐药外排泵的方法,因为肿瘤会使多药耐药外排泵急剧上升,从而将化疗推离癌细胞,从而阻碍癌症治疗。

人们对泵在正常细胞中的作用知之甚少。”我们知道,如果你阻止这些泵,细胞就无法清除有毒化学物质,问题就随之而来。当格列芬尼阻断斑马鱼的MDR外排泵时,肠道会发生分层反应,这意味着研究人员还没有确定。

“我们还不知道哪些细胞会离开,为什么会离开,”埃斯彭希德说。把这个细胞和它的邻居区分开来的是一个非常有趣的问题,我们还不知道答案。”

“分层是许多不同侮辱的常见解决方案,”罗尔斯说。但要理解这是否会造成伤害和疾病,或是对侮辱的有益适应,是一个挑战。我们的研究表明它实际上是有益的。”

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